17 İnterlökin Türleri
Önemli Interleukin türlerinden bazıları şunlardır:
İnterlökin-1:
İnterlökin-1 (IL-1), hemen hemen tüm çekirdekli hücre tipleri tarafından, özellikle monosit-makrofajlar, B hücreleri, NK hücreleri, nötrofiller ve dendritik hücreler tarafından üretilen bir polipeptittir (MW 17, 000).
IL-la ve IL-1 olarak adlandırılan iki moleküler IL-1 formu vardır. Her iki form da aynı IL-1 reseptörlerine bağlanır ve her ikisi de benzer biyolojik aktivitelere sahiptir. İnsan monositleri baskın olarak IL-1β üretir, oysa insan keratinositleri baskın olarak IL-la üretir.
IL-1 önemli bir sitokindir, çünkü yardımcı T ( TH ) hücrelerinin antijen sunan hücreler (APC'ler) tarafından aktivasyonunu arttırır. AFC üzerindeki MHC sınıfı Il-antijen kompleksi, antijene özgü T hücresinin T hücresi reseptörünü (TCR) bağladığında, IL-1, AFC tarafından salgılanır (Şekil 12.3B). IL-1, T hücresi aktivasyonunu teşvik etmek için ortak bir uyarıcı faktör olarak görev yapar.
IL-1 ayrıca, AFC üzerinde MHC sınıf II moleküllerinin ve çeşitli yapışma moleküllerinin ekspresyonunu artırarak, AFC üzerinde bir antijen sunan hücre olarak AFC'nin verimliliğini arttırır, böylece AFC, TH hücresine etkili bir şekilde bağlanabilir. IL-1 ayrıca, T- H hücreleri tarafından IL-2 salgılanmasını ve IL-2 reseptörü ifadesini arttırır. Bu nedenle, IL-1, TH hücresi aktivasyonu ve çoğalmasında önemli rol oynar (bunlar, hümoral ve hücresel immün yanıtların uyarılması için temel gerekli adımlardır).
IL-1, ön B hücrelerinin olgun B hücrelerine olgunlaşmasını teşvik eder. IL-1 ayrıca B lenfositlerinin plazma hücrelerine olgunlaşmasını destekler. IL-1 nötrofilleri ve makrofajları aktive edebilir. IL-1 hematopoezi teşvik eder ve çok sayıda başka sitokin ve enflamatuar mediatörün ekspresyonunu indükler.
İnterlökin-2:
Aktive TH hücreleri, interlökin-2 (IL-2) salgılar ve IL-2, klonal TH hücre çoğalması için esastır. IL-2 daha önce T hücre büyüme faktörü olarak adlandırılmıştı. IL-2, önemli bir immün düzenleyici sitokindir, çünkü T hücresi çoğalmasında ve sitokin üretiminde önemli bir rol oynar. IL-2 ayrıca B hücrelerinin, makrofajların ve NK hücrelerinin fonksiyonel özelliklerini de etkiler.
IL-2 (MW 15, 400), insan kromozomu 4 üzerindeki tek bir gen tarafından kodlanan bir polipeptittir. Dinlenme T lenfositleri, IL-2 salgılamaz. Antijen kaynaklı IL-2 üretimi, esas olarak CD4 + T hücrelerinde meydana gelir. IL-2, aktive olmuş TH hücrelerinin çoğalması için esastır. IL-2'nin çok kısa bir yarı ömrü vardır. Onu salgılayan hücrelere (otokrin) veya yakın çevredeki hücrelere (parakrin) etki eder. IL-2, hücrelerin yüzeyindeki IL-2 reseptörlerine bağlanır ve etkilerine aracılık eder.
ben. CD8 + T (sitotoksik T) hücreleri genellikle IL-2 üretemez. Yardımcı T hücreleri tarafından salgılanan IL-2, CD8 + T hücrelerinin çoğalması için gereklidir.
ii. IL-2, NK hücrelerini uyarır, böylece NK hücreleri, gelişmiş sitolitik aktivite kazanır ve makrofajların güçlü aktivatörleri olan birçok diğer sitokinleri (IFNy, TNFa ve GM-CSF gibi) salgılar. IL-2 ayrıca NK hücrelerinin lenfokinle aktive olan katil (LAK) aktivitesini de indükler.
iii. IL-2, B hücrelerinin proliferasyonunu ve antikor sekresyonunu arttırır. IL-2 ayrıca B hücrelerinde IgG2 antikoruna doğru ağır zincir sınıf geçişini etkiler.
iv. IL-2, aktive edilmiş makrofajlarla hidrojen peroksit, TNFa ve IL-6 üretimini teşvik eder. IL-2, aktif makrofajların mikrobisidal ve sitotoksik aktivitelerini arttırır.
IL-2'nin Terapötik Kullanımları:
1. İnsanlarda bazı kanserleri tedavi etmek için rekombinant IL-2 denenmiştir. IL-2 renal hücreli karsinom ve metastatik melanoması olan hastaların yüzde 20'sinde kısmi bir remisyon üretti. Rekombinant IL-2 ayrıca lepromatoz cüzamda faydalı bir etkiye sahiptir.
2. Kanser hastalarından kan alınır ve kandaki lenfositler izole edilir. İzole lenfositler, in vitro IL-2 ile inkübe edilir. Lenfositlerin IL-2 ile inkübasyonu, lenfositleri aktive eder ve bu tür lenfositlere, lenfokinize aktifleştirici öldürücü (LAK) hücreler denir. LAK hücreleri, kanser hücrelerinin gelişmiş litik aktivitesini gösterir. LAK hücreleri, lenfositlerin alındığı kanser hastasına kaynaşır. LAK hücrelerinin kanser tedavisinde etkinliğini değerlendirmek için klinik çalışmalar sürdürülmektedir.
3. Lenfositler, bir kanser hastasının tümöründen izole edilir ve lenfositler, in vitro IL-2 ile inkübe edilir. IL-2 kuluçka lenfositleri aktive edilir ve kanser hücrelerini öldürmek için daha büyük kapasite gösterirler. İn vitro aktif lenfositlere tümör infiltre edici lenfositler (TIL'ler) denir. Tümör içine sızan lenfositler hastaya tekrar girdiğinde, gelişmiş anti-tümör aktivitesi gösterirler.
4. Rekombinant lL-2, AIDS hastalarını tedavi etmek için diğer ilaçlarla birlikte kullanılır.
İnterlökin-3:
IL-3'ün çeşitli hücrelerin büyümesinde ve farklılaşmasında rol aldığı görülmektedir. IL-3, hematopoezde diğer sitokinlerle sinerjistik aktiviteye sahiptir.
İnterlökin-4:
Bir glikoproteini (MW 15, 000-20, 000) olan interlökin-4 (IL-4), TH2 hücreleri ve mast hücreleri tarafından salgılanır. Daha önce B hücresi büyüme faktörü-I (BCGF-1) olarak adlandırılmıştı. IL-4 istirahat B hücrelerinde MHC sınıf II molekülü ekspresyonunu indükler, bu da H hücrelerine antijen sunumunda yardımcı olur ve sonuç olarak B hücresi aktive olur. IL-4, ağır zincir sınıfının B hücrelerinde IgG4 ve IgE'ye geçişinin düzenleyicisidir.
IL-4, T 2 hücrelerinin farklılaşmasını teşvik eder. T 2 hücreleri sırayla eozinofil ve mast hücrelerinin çoğalmasına ve aktivitelerine yardımcı olur. Eozinofil, mast hücreleri ve IgE alerjik bozukluklarda rol oynar. Bu nedenle IL-4'ün alerjik bozukluklarda merkezi bir rol oynaması önerilmektedir. IL-4 ayrıca, THI hücrelerinin indüksiyonunu ve sitokin sekresyonunu da baskılar.
İnterlökin-5:
İnterlökin-5 (IL-5), esas olarak TH2 hücreleri tarafından üretilen bir glikoproteindir (MW 40, 000-50, 000). IL-5'in ana işlevi eozinofilin üretimini teşvik etmektir. Aynı zamanda eozinofilin fonksiyonlarını arttırır. IL-5, helmitik enfeksiyonlar ve alerjik bozukluklar sırasında artan eozinofil üretimini düzenler (Bölüm 15 ve 19). IL-5 ayrıca bazofillerin aktivitelerini arttırır.
İnterlökin-6:
TH hücre aktivasyonunu ortak olarak uyarmak için IL-1 ve TNFa ile interlökin-6 (IL-6) sinerjileri. IL-6, çeşitli hücreler (aktive edilmiş T hücreleri ve B hücreleri, monositler ve endotel hücreleri gibi) tarafından üretilir. IL-6'ya ait gen, insan kromozomunda 7 bulunur ve IL-6'nın MW'sı 22.000-30.000'dir. IL-6, çeşitli hücreler üzerinde çoklu biyolojik aktivitelere sahiptir. IL-6, karaciğerde akut faz yanıtını indükler, B hücresi replikasyonunu ve immünoglobulin üretimini arttırır.
İnterlökin-7:
İnterlökin-7 (IL-7) bir glikoprotein (MW 25, 000), T hücresi ve B hücresi öncüleri için bir büyüme faktörü olarak görev yapar. IL-7, timus, dalak ve kemik iliği stromal hücreleri tarafından salgılanır.
İnterlökin-8:
İnterlökin-8 (IL-8) bir kemokindir. IL-8 nötrofilleri, T hücrelerini, NK hücrelerini, eozinofilleri, bazofilleri ve mast hücrelerini çeker.
İnterlökin-9:
İnterlökin-9 (IL-9), bir glikoprotein (MW 30, 000-40, 000), IL-2 aktifleştirilmiş T hücreleri tarafından salgılanır. Fizyolojik rolü henüz bilinmemektedir.
İnterlökin-10:
İnterlökin-10 (1L-10) 18.000 MW'lık bir proteindir. IL-10, aktivasyon işleminde T 2 hücreleri, CD8 + T hücreleri, monositler ve aktive edilmiş B hücreleri tarafından geç üretilir. 'Sitokin sentezi inhibe edici faktör' olarak adlandırılmıştır çünkü aktif T hücreleri tarafından sitokin üretimini inhibe eder. IL-10, T- H hücreleri tarafından IL-2 ve IFNy üretimini inhibe eder ve bu nedenle düzenleyici dengeyi yanıt lehine gösterir. IL-10 ayrıca NK hücreleri ve makrofajlar tarafından sitokin üretimini inhibe eder.
İnterlökin-12:
İnterlökin-12 (IL-12) 'sitotoksik lenfosit olgunlaşma faktörü' veya 'NK hücre uyarıcı faktörü' olarak adlandırılmıştır. IL-12, aktive edilmiş B hücreleri ve makrofajlar tarafından üretilir. İstirahat veya aktif T hücreleri ve NK hücreleri tarafından IFN by üretiminin en güçlü indükleyicisidir. IL-12 seçici olarak T H 0 hücrelerinin T H 1 hücrelerine farklılaşmasını indükler. T 2 fonksiyonlarını bastırır. Aşılarla birlikte verildiğinde IL-12'nin, T1 cevabını destekleyebileceğine inanılır (koruyucu bağışıklığa yol açar). Sitotoksik T hücre yanıtlarını arttırmada IL-12 ile IL-12 sinerjileri.
İnterlökin-13:
İnterlökin-13 (IL-13), T 2 hücreleri tarafından üretilir ve IL-4'dekine benzer birçok özelliğe sahiptir. IL-13, IgE üretimini arttırır ve monokinlerin üretimini bastırır.
İnterlökin-15:
İnterlökin-15 (IL-15), biyolojik etkilerinde IL-2'ye benzeyen yakın zamanda tarif edilen bir sitokindir. IL-15, doğuştan gelen immün yanıtların seyri sırasında aktive olmuş monositler tarafından salgılanır. IL-15, NK hücrelerini, T hücrelerini ve B hücrelerini uyarır. IL-15, fagositleri uyarır. IL-15, çeşitli mikrobiyal enfeksiyonlara karşı korunma ile ilgilidir.
IL-15, IL-2 reseptörleri için dizi homolojisine sahip değildir. Yine de IL-15, hücre yüzeyleri üzerindeki IL-2 reseptörlerine bağlanır ve IL-2'nin etkilerine benzer etkileri indükler. IL-12 gibi, IL-15 de aktifleştirilmiş monositler tarafından salgılanır ve NK hücreleri tarafından IFNy'nin üretilmesine yardımcı olur. Bu nedenle, IL-15'in, enfeksiyonlara karşı doğuştan gelen immün yanıtların önemli bir düzenleyicisi olabileceği önerilmektedir.
İlginç bir şekilde, IL-15'in lenfositlerle in vitro inkübasyonu, IL-2 tarafından indüklenen LAK hücrelerine göre biraz daha üstün olan lenfokinle aktifleştirilen öldürücü hücrelere (LAK hücreleri) neden olur.
İnterlökin-16:
İnterlökin-16 (IL-16), ilk olarak 1982'de ilk T hücresi kemo çekici madde olarak tarif edildi. IL-16 geni, kromozom 15'te bulunur. IL-16, çeşitli immün hücreler (T hücresi, eozinofiller ve dendritik hücreler) ve immün olmayan hücreler (fibroblastlar ve epitel hücreleri) ile sentezlenir. IL-16, aktivitelerini indüklemek için hücrelerin yüzeyinde CD4 moleküllerinin varlığına ihtiyaç duyar. CD4 moleküllerinin bir hücrenin yüzeyinde IL-16 ile çapraz bağlanması, hücreye sinyal gönderir.
IL-16, yüzeylerinde CD4 moleküllerini eksprese eden tüm bağışıklık hücreleri için güçlü bir kemo çeken maddedir (CD + T hücreleri, monositler, dendritik hücreler ve eozinofiller gibi).
IL-16'nın, bastırma mekanizması bilinmese de, insan immün yetmezlik virüsü-1 (HIV 1) ve simian immün yetmezlik virüsü (SIV) enfeksiyonlarının bir bastırıcısı olarak davrandığı bildirilmektedir.
İnterlökin-17:
İnterlökin-17 (IL-17), CD4 + aktifleştirilmiş hafıza H hücreleri tarafından salgılanır. IL-17, T1 hücrelerinin salgıladığı sitokinlere benzer etkilere sahiptir. IL-17'nin, romatoid artrit gibi enflamatuar eklem hastalıklarına katılabileceği önerilmektedir.
