Otoimmün Hepatit: İmmün Doğası, Klinik Özellikler, Laboratuvar Çalışmaları ve Tedavisi

Otoimmün Hepatit: İmmün Doğası, Klinik Özellikleri, Laboratuvar Çalışmaları ve Tedavisi!

Otoimmün hepatit (eski adıyla otoimmün kronik aktif hepatit), karaciğer ve karaciğer yetmezliğine dönüşme eğiliminde olan, genellikle fibrozla seyreden, hepatoselüler nekroz ve iltihaplanma ile karakterize kronik bir hastalıktır.

AIH'nin histopatoloji bulguları spesifik değildir ve periportal bölgedeki (piecemeal nekroz) hepatositlerin nekrozu, portal kanalın sınırlayıcı plakasının bozulması ve lenfoid hücrelerin lokal olarak infiltrasyonundan oluşur. Nekroz derecesi değişkendir, ancak bazı hastalarda köprüleme fibrozu veya siroz ile ilişkilidir. Sızan lenfositler ağırlıklı olarak plazma hücreleri ve CD + T hücreleridir. AIH'nin histolojik bulgusu, kronik viral hepatit veya ilaca bağlı hepatit bulgularından ayırt edilemeyebilir.

AIH'deki karaciğer hasarı mekanizması açık bir şekilde bilinmemektedir. Karaciğere karşı otoantikorlar mevcut olmasına rağmen, karaciğer hücre yıkımında otoantikorların rolü bilinmemektedir. AIH, diğer otoimmün hastalıklarda yaygın olarak bulunan bir dizi HLA geni ile ilişkilidir.

Hastalığın otoimmün yapısı aşağıdaki özelliklere dayanır:

1. Karaciğerdeki histopatoloji lezyonları, ağırlıklı olarak sitotoksik T hücreleri ve plazma hücrelerinden oluşur.

2. Dolaşan otoantikorlar (anti-nükleer antikorlar, anti-düz kas antikorları ve romatoid faktörler gibi) AIH'li hastalarda sıklıkla gözlenir.

3. AIH'li hastalarda, diğer otoimmün hastalıkların (tiroidit, romatoid artrit, otoimmün hemolitik anemi, ülseratif kolit, proliferatif glomerülonefrit ve Sjögren sendromu gibi) sıklığı artmaktadır.

4. Diğer otoimmün hastalıklarla ilişkili histo-uyumluluk haplocytes (HLA-Bl, -B8, -DR3 ve -DR4 gibi) AIH hastalarında yaygındır.

5. Kortikosteroid ve immünosüpresif ilaçlar ile tedaviye yanıt vardır.

AIH'li hastalarda aşağıdaki dolaşımdaki otoantikorlar tespit edilir.

1. Anti-nükleer antikorlar, öncelikle homojen bir düzendedir.

2. Aktine yönelik anti-düz kas antikorları.

3. Çözünür karaciğer antijenine karşı antikorlar (glutation S-transferaz gen ailesinin bir üyesine yönelik).

4. Karaciğer spesifik asialoglikoprotein reseptörü (veya 'hepatik lektin') ve diğer hepatositlerin membran proteinlerine karşı antikorlar.

Bununla birlikte, bu antikorların AIH patogenezinde oynadığı rol bilinmemektedir.

Hümoral immün mekanizmaların AIH'nin ekstra karaciğer görünümlerinde rol oynayabileceği önerilmektedir. Dolaşımdaki immün kompleks birikimi ve ardından tamamlayıcı aktivasyonu, AIH'li hastalarda ortaya çıkan artrit, artralji, deri vasküliti ve glomerülonefritten sorumlu olabilir. Bununla birlikte, immün kompleks tortularındaki antijen ve antikorların doğaları tanımlanmamıştır.

Klinik özellikler:

ben. AIH'nin klinik özelliklerinin çoğu, kronik viral hepatit özelliklerine benzer.

ii. AIH, sinsi veya ani bir başlangıç ​​yapmış olabilir. Hastalık başlangıçta akut viral hepatit olarak düşünülebilir. Tekrarlayan akut hepatit nöbetleri öyküsü nadir değildir.

iii. Belirgin hiperglobülinemi ve yüksek titre dolaşan anti-nükleer antikorları olan, ağırlıklı olarak genç ila orta yaşlı kadın hasta grubunun belirgin özellikleri vardır. Bu hasta grubunda pozitif LE hazırlıkları vardır (başlangıçta 'lupoid hepatit' olarak adlandırılır) ve diğer otoimmün özellikler bunlarda yaygındır.

iv. Yorgunluk, kas ağrısı, anoreksi, amenore, akne, artralji ve sarılık yaygındır.

v. Artrit, makülopapüler erüpsiyonlar (kutanöz vaskülit dahil), eritema nodozum, kolit, perikardit, azotemi ve sicca sendromu görülür.

vi. Siroz komplikasyonları (ödem, asit, ensefalopati, hipersplenizm, koagülopati ve varis kanaması gibi) ortaya çıkar.

Hafif hastalığı olan hastalarda sirozun ilerlemesi sınırlıdır. Hafif hastalık sıklıkla spontan remisyonlar ve alevlenmeler ile vurgulanır. Şiddetli semptomatik AIH'li hastalarda (aminotransferaz normalin 10 katından fazla seviyelerde, belirgin hipergamaglobulinemi, agresif histolojik lezyonlar); Terapisiz 6 aylık ölüm oranı yüzde 40 kadar yüksek olabilir.

Hastalar hepatik yetmezlik, hepatik koma ve siroz ve enfeksiyonların diğer komplikasyonları nedeniyle ölebilir.

Laboratuvar çalışmaları:

ben. AIH'nin laboratuvar özellikleri, kronik viral hepatit özelliklerine benzer. Her zaman, karaciğerin biyokimyasal testleri anormaldir ve bireysel hastalarda klinik şiddeti veya karaciğer histolojik özellikleri ile ilişkili olmayabilir.

ii. AIH'li birçok hasta, normal minimal bilirubin, alkalin fosfataz ve globulin seviyelerine sahiptir, sadece minimal aminotransferaz düzeyi yükselir. Ciddi durumlarda, serum bilirubini orta derecede yükselir. Serum alkalin fosfataz seviyesi normal veya orta derecede yüksek olabilir.

iii. Serum AST ve ALT seviyeleri yükselmiş ve 100-1000 birim aralığında değişmiştir.

iv. Hipoalbemiemi, ilerlemiş veya aktif hastalığı olan hastalarda ortaya çıkar.

v. Protrombin süresi, aktif faz sırasında veya hastalığın geç döneminde uzar.

vi. AIH'li hastalarda hipergamaglobulinemi, romatoid faktör ve diğer dolaşımdaki otoantikorlar tespit edilebilir. Anti-nükleer antikorlar tip I AIH'da bulunur. Tip II AIH'de anti-karaciğer-böbrek mikrozomal 1 (anti-LKM1) antikorları görülür. AIH'nin ayırıcı tanısında kronik viral hepatit, ilaca bağlı hepatit, sklerozan kolanjit, Wilson hastalığı ve alfa-1 antitripsin eksikliği göz önünde bulundurulmalıdır.

AIH, tip I, tip II ve tip III olarak sınıflandırılmıştır:

ben. Tip I AIH genç kadınlarda görülür. Tip I AIH, hiperglobülinemi, lipoid özellikler ve dolaşımdaki anti-nükleer antikorlar ile ilişkilidir.

ii. Tip II AIH, çocuklarda sıklıkla görülür ve anti-nükleer antikorlarla ilişkili değildir, ancak anti-karaciğer-böbrek mikrozomal 1 (anti-LKM1) antikorlarıyla ilişkilidir.

Anti-LKM antikorları, heterojen bir antikor grubudur. Tip II AIH'de anti-LKM1 antikorları, P450IID6'ya yöneliktir (ilaca bağlı hepatitte anti-LKM2 antikorları, kronik hepatit D'li hastalarda anti-LKM3 antikorları gözlenir).

Tip II AIH ayrıca biri tipik olarak otoimmün ve diğeri viral hepatit C ile ilişkili iki kategoriye ayrılmıştır.

iii. AIH tip IIa'nın genç kadınlarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir ve genellikle Batı Avrupa ve İngiltere'de görülür. Hiperglobulinemi, yüksek titre anti-LKM1 antikorları ile ilişkilidir ve kortikosteroid tedavisine yanıt verir.

iv. AIH tipi lib, hepatit C viral enfeksiyonu ile ilişkilidir ve Akdeniz ülkelerinde daha yaygındır. Yaşlı erkeklerde ortaya çıkma eğilimindedir ve normal globulin seviyeleri ve düşük titre anti-LKM1 antikorları ile ilişkilidir. IFN tedavisine cevap verir.

Tip I ve tip II AIH dışında, üçüncü tip AIH tanımlanmıştır.

v. AIH tip III hastalar, anti-nükleer antikorlar ve anti-LKM1 antikorlarından yoksundurlar ve hepatosit sitoplazmik sitokeratin 8 ve 18'e yönelik çözünen karaciğer hücre antijeni için dolaşımdaki antikorlara sahiptirler. hastalar kadın.

Tedavi:

AIH'li hastaları tedavi etmek için kortikosteroidler kullanılır. Kortikosteroid tedavisi klinik, biyokimyasal ve histolojik iyileşmeler sunar ve hastaların yaşam süresi de artar. Tek başına Prednisone veya azathioprine ile birlikte prednisone kullanılır. Karaciğer dekompozisyonu olan hastalarda, karaciğer nakli mevcut tek seçenek. Nadiren, nakledilen karaciğerde nüks meydana gelir.