Genetik Bozukluklar: İnsanlarda 2 Temel Genetik Bozukluk Çeşitleri

İnsanlarda Genetik Bozukluklar iki bölüme ayrılır 1. Kromozomal Anormalliklere Bağlı İnsan Genetik Bozuklukları, 2. Genle İlgili İnsan Bozuklukları!

A. Kromozomal Anormalliklere Bağlı İnsan Genetik Hastalıkları:

(Kromozomal Bozukluklar)

Bu genetik bozukluklara, bir veya daha fazla kromozomun yokluğu veya fazlalığı veya anormal düzenlenmesi neden olur.

Resim İzniyle: intechopen.com/source/html/42596/media/image2_w.jpg

Bunlar kalıtsal değildir ve ailenin soyağacı analizi, bu tür kromozomal bozuklukların kalıtım modelinin izlenmesinde yardımcı olmaz. Bunlar iki tiptir: ya otozomlarda ya da cinsiyet kromozomlarında anöploidi ve aberasyonlardan kaynaklanan anormallikler.

(a) Otozomal Anormallikler:

Bunlar otozomal anöploidi ve aberasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu grubun sık görülen genetik bozukluklarından bazıları şunlardır:

1. Down Sendromu (Moğol Aptallığı, Moğolizm, 21-Trizomi):

Bozukluk ilk olarak 1866'da Langdon Down tarafından bildirildi. Lejeune tarafından 1959'da gösterilen 21 no'lu ekstra kromozomun mevcudiyetinden kaynaklanan otozomal bir anöploididir. Oogenez sırasında ayrılmadan dolayı her iki kromozomun her ikisi de tek bir yumurtaya geçer. Böylece yumurta 23 yerine 24 kromozoma sahiptir ve yavruda 47 yerine kromozom vardır (erkeklerde 45 + XY, kadınlarda 45 + XX).

Down sendromu da 21-trizomi denir. Yuvarlatılmış yüz, geniş ön baş, sürekli açık ağız, dil çıkıntılı, alt dudak, kısa boyun, düz eller ve güdük (küçük) parmaklar, parmak uçlarında birçok "halka", kaba ve düz saç, buruşuk dil ile karakterizedir, avuç içi ve moğol tipi göz kapağı kıvrımı (epicanthus) boyunca ilerleyen karakteristik palmer kıvrımına sahip geniş avuç içi.

Kurbanın çok az zekası var (40'ın altındaki IQ). Kalp ve diğer organlar kusurlu olabilir. Gonadlar ve cinsel organlar gelişmemiş. Doğumda 750 bebekten birini etkiler ancak bu sendromdan muzdarip fetüslerin yarısından fazlası kendiliğinden iptal eder (düşük). Ayrılmama, kadınlarda daha fazladır. Kromozom çifti 21'in ayrışma sıklığı, annenin yaşı ile birlikte artmaktadır. 25 yaşından küçük anneler arasında, Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski 2000 yılında 1'dir; 30'da, 900'de 1'dir; 40'ta 1, 100'de 45 ve 40'ta 1'de. Yaşlı kadınlarda bu artmış risk, kadınlarda yaş ilerledikçe mayotik kromozom davranışını olumsuz etkileyen faktörlerden kaynaklanmaktadır.

İnsan kadınlarda, yumurta hücrelerinin üretilmesi için fetüste mayoz başlar, ancak yumurta döllenene kadar tamamlanmaz. Döllenmeden önce uzun süre boyunca, Pafta I'de yumurta hücreleri tutuklanır. Bu askıya alınmış durumda, kromozomlar eşleşmemiş olabilir. Faz I'deki zaman uzadıkça, eşleşmeme ve kromozomun ayrılmaması için şans artar.

Down sendromu, mayozda kromozomların anormal davranışlarıyla ilgili olduğu için ailelerde çalışmaz. Bununla birlikte, Down sendromlu vakaların yaklaşık% 3-4'ü, kromozom 21'in kromozom 14'e veya daha az yaygın olarak kromozom 22'ye translokasyonundan kaynaklanır ve daha az yaygın neden 21-21 translokasyonudur. Buna ailesel Down sendromu denir. Kromozom sayısı 46 olarak kalmıştır, ancak kısmi bir trizomi vardır.

2. Edward Sendromu (18-Trisomy):

1960 yılında Edward tarafından tanımlanmıştır. Bu sendrom 18 numaralı ekstra kromozomdan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle toplam kromozom sayısı 47'dir. Kadınlarda erkeklerden daha sık görülür. Bu anormallik sıklığı 8000 canlı doğumda yaklaşık 1'dir. Etkilenen kişi parmakları elin avucuna sıkıca sarılmış halde tutar. Diğer belirtiler küçük çeneler, deforme olmuş kulaklar, küçük ağız, burun ve parmaklar, küçük sternum ve pelvis. Hasta zihinsel engelli ve doğumdan sonraki 6 ay içinde ölüyor.

3. Patau Sendromu (13-Trisomy):

1960 yılında Patau tarafından tanımlanmıştır. Bu sendrom fazladan 13 numaralı kromozomdan kaynaklanmaktadır. Etkilenen kişinin yüzünde küçük baş ve anormallikler, gözler ve ön beyin, yarık dudak ve damak, alçak ayarlanmış deforme olmuş kulaklar, küçük çene ve eller vardır. Edward sendromu için tarif edilen şekilde sık sık sıkılır. 20.000 canlı doğumda 1'de görülür. Etkilenen kişinin ortalama ömrü yaklaşık 4 aydır.

4. Cri du chat (Cat Cry) Sendromu:

Etkilenen yeni doğmuş bir kedinin çözülmesi gibi ağlar. İlk olarak 1963'te Fransa'da Lejeune tarafından tarif edildi. Bu nedenle Cri du chat (Cat Cry) olarak adlandırılmıştır. Bu durum, kromozom sayısının kısa kolundaki yarım kısmın silinmesinden kaynaklanmaktadır.

5. Çok nadir görülür:

Etkilenen kişinin küçük bir kafası, geniş aralıklı gözleri, ay gibi yüzü, yavru kedi gibi ağlaması, çene alması ve doğuştan kalp hastalığı vardır.

5. Miyeloid Lösemi:

Uzun kromozom kolunun 22 bir kısmının silinmesi ve kromozom 9'a eklenmesi (karşılıklı translokasyon) neden olur. C-Abl proteininin konformasyonunda değişiklik yaratır ve fazla miktarda granüler lökosit üretimine neden olan gizli bir onkogenik potansiyeli aktive eder ve bu nedenle kronik granülitik lösemi veya kronik miyeloid lösemi (KML) olarak adlandırılır. Uzun koldan küçük bir bölümü silinen, eksik olan 22nci kromozom, ilk olarak 1959 yılında Philadelphia kentinde bildirildiği gibi Philadelphia kromozomu olarak adlandırılır.

(b) Cinsiyet Kromozomal Anomalileri:

Bunlar cinsiyet kromozomal anöploidisine bağlıdır ve aşağıdaki gibidir:

1. Turner Sendromu:

Turner sendromu (Turner, 1938), monozomi yüzündendir (2n - 1). Ücretsiz bir yumurta (22 + 0) ve normal bir X sperm veya normal bir yumurta ve ücretsiz bir sperm (22 + 0) birleşimi ile oluşur. Birey 46 yerine 2n = 45 kromozoma (44 + XO) sahiptir. Bu kişiler, bağ dokusu, gelişmemiş göğüsler, küçük uterus, kabarık parmaklar (periferal lenfödem), kısa boyda (5'ten az) dolmuş rudimenter yumurtalıklara sahip steril dişilerdir. ayaklar), perdeli boyun ve anormal zeka, kardiyovasküler anormallikler ve işitme bozukluğu.

Adet göremez veya yumurtlayamazlar. Her 3000 doğumda bir mağdur (Şekil 5.45).

44 + YO kombinasyonu (veya erkek Turner sendromu) doğada oluşmaması için uygun değildir.

2. Klinefelter Sendromu:

Klinefelter sendromu (Klinefelter, 1942), cinsiyet (X) kromozomunun trizomisine bağlıdır. Anormal bir XX yumurta ve normal Y spermi veya normal X yumurta ve anormal XY sperminin birleşmesiyle oluşur.

Bireyde 47 kromozom vardır (44 + XXY). Bu kişiler, gelişmemiş testis, zihinsel gerilik, seyrek vücut kılları gibi dişiler ve vuruş dizleri, uzun uzuvlar ve kadınsı eğimli sesler ve genişlemiş memeler (jinekomasti) gibi bazı kadın özelliklerine sahip kısır erkeklerdir (feminen erkek olarak adlandırılır). X kromozomu arttıkça, zihinsel kusurun daha büyük olduğu düşünülmektedir (Şekil 5.46). Her 500 erkek doğumundan biri bu sendromun kurbanıdır.

3. Süper Ölçekler (Poly X kadın sendromu):

Bu tür bireyler 47 (44 + XXX, üçlü-X), 48 (44 + XXXX) veya 49 (44 + XXXXX) kromozomuna sahiptir. Bu dişiler anormal cinsel gelişim ve zihinsel gerilik ile karakterizedir. Varil gövdelerinin sayısı, toplam X kromozom sayısından azdır. 44 + XXX doğumda sıklık 1500'de 1'dir. X kromozom sayısındaki artışla birlikte semptomlar daha şiddetlidir. Bu dişiler genellikle normal doğurganlıkla daha uzundur.

4. Supermales (Poly Y erkek sendromu):

Bu tür bireyler 47 (44 + XYY) kromozomuna sahiptir. Bu erkekler anormal boy, zihinsel gerilik, antisosyal ve zihinsel büküm (suçlu sendromu veya Jacob sendromu) ile karakterizedir. Erkek cinsiyet hormonlarının aşırı üretimi var. Supermales normal erkeklerden daha agresif. Sıklığı 1000'de 1'dir. Bu tür erkekler 1Q 80-120 ile daha uzundur. Cinsel işlev, doğurganlık ve cinsel organlarda normaldirler.

İnsanlarda Farklı Cinsiyet Kromozomlarının Özeti:

B. Mendel veya Gen ile İlgili İnsan Bozuklukları:

Bu bozukluklar, tek genlerdeki mutasyonlarla belirlenir. Mendel prensiplerine göre yavrulara bulaşırlar. Bu tür Mendel rahatsızlıklarının kalıtım paterni soy ağacı analizi ile bir ailede izlenebilir. Bazı yaygın mendelian veya gen ile ilişkili insan bozuklukları aşağıdaki gibidir:

(a) Otozomlardaki Gen Mutasyonları:

Bunlar iki tiptir: resesif ve baskın.

(i) Resesif Özellikler:

Bunlara homolog durumda mevcutsa resesif otozomal genler neden olur.

1. Alkaptonüri:

Bu, Garrod tarafından 1908'de tarif edilen ilk doğuştan gelen metabolik hastalıklardan biriydi. Tirozinin parçalanması için gereken bir oksidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan miras kalan otozomal, resesif, metabolik bir hastalıktır. Ürün homojenik asit (ayrıca alcapton olarak da bilinir) tarafından zehirlidir. Hastalığa alkaptonüri (ayrıca alcaptonüri olarak da yazılır) denir. Enzim eksikliği, enzimin sentezini kontrol eden kromozom 3 üzerindeki normal gen formunun bulunmamasından kaynaklanır.

Dolayısıyla, homojenik asit dokularda birikir ve ayrıca idrarla atılır. En sık etkilenen dokular kalp kapakçıkları, kıkırdakları (ochronosis), eklem kapsülleri, bağ ve tendonlardır.

Bu hastaların idrarı havada birkaç saat bekletilirse, homojenik asidin oksidasyonu nedeniyle kararır. AA ve Aa normal ancak aa alkaptonüriktir. Başlıca kusurlar kalp sorunları, artrit, böbrek ve prostat taşlarıdır. Nitisinone rahatlama sağlar.

2. Albinizm:

Otozomal, resesif genetik bir hastalıktır. Melanin pigmentinin dihidroksifenyainden sentezi için gerekli olan tirozinaz enziminin yokluğundan kaynaklanır. Albinizm için gen (a), tirozinaz enzimini üretmez, normal alelini (A) üretir. Bu nedenle, yalnızca homozigos resesif birey (aa) bu hastalıktan etkilenir. Albinolarda (albinizmi olan kişilerde) ciltte, saçta ve irisde koyu renkli pigment melanin bulunmaz. Her ne kadar albinoların görüşü az görünse de normal yaşam sürüyorlar.

3. Tay-Sach's Hastalığı (TSD) / İnfantil Amourotik Aptallık:

Otozomal, resesif genetik bir hastalıktır. Homozigos çocuklar, sinir hücrelerinde bir yağ maddesi (sfingolipid) birikmesi nedeniyle merkezi sinir sisteminin dejenerasyonunu gösterir. Buna enzim (normal bireylerde iki ve iki formda var olan 3-DN-asetil heksosaminidaz) neden olur. IND'de, sadece A formu var, В formu mevcut değil. Bu hastalık ilk olarak Warren tarafından rapor edildi. 1881'de Tay.

Daha sonra, 1887'de Bernard Sach, hastalığın ilk patolojik tanımını açıkladı. Tay-Sach's hastalığı olan çocuklar normal doğarlar, ancak birkaç ay sonra yağ metabolizmasındaki bir hata nedeniyle ciddi beyin ve omurilik hasarı gelişirler. Zihinsel engelli ve kademeli olarak felçli çocuk 3 ila 4 yıl içinde ölür. Bu hastalığın tedavisi yoktur ve dolayısıyla hayatta kalan yoktur.

4. Gaucher Hastalığı:

Otozomal, resesif genetik bir hastalıktır. Bu bozuklukta, yağ asidi maddesi serebrositin parçalanması vücut dokularında ve kanda lipid malzemelerinin birikmesine neden olarak bozulmaktadır. Kromozom 1'de bulunan otozomal resesif bir genden kaynaklanır. Lizozomda bir enzim glukosebebidaz aktivitesini inhibe eder. Sonuç olarak serebrosid (bir sfingolipid) birikimi vardır. Dalak ve karaciğerde genişleme ve bazı uzuv kemiklerinin genişlemesi var.

5. Orak Hücreli Anemi (Herrick, 1904):

Orak hücreli anemi, eritrositlerin oksijen yetersizliği altında yorucu egzersiz sırasında ve yüksek irtifalarda olduğu gibi orak şekilli hale geldiği otozomal kalıtsal bir hastalıktır. Hastalığa veya hastalığa hemoglobin-S adı verilen anormal bir hemoglobin oluşması neden olur. Ingram (1958) tarafından tespit edildiği gibi, hemoglobin-S, normal bir hemoglobin-A'dan sadece bir amino asit - P zincirinin 6. amino asidinde farklılık gösterir.

Burada glutamik asit, T AC'sine değiştirilen üçlü kodonun (CTC) ikinci pozisyonunda T'nin A ile ikame edilmesi (transversiyonu) nedeniyle valin ile değiştirilir. Gen, kromozom 11 üzerinde bulunur. Kodon CTC, GAG'ye (glutamik asidi kodlayan) kopyalanır ancak T'nin A ile yer değiştirmesi nedeniyle, yeni kodon CAC, valini kodlayan GUG'ye kopyalanır. Alellerin ana etkisi budur.

Orak hücre krizi oksijen eksikliği koşulları altında gelişir. 6-valin, diğer globin moleküllerinin tamamlayıcı bölgeleri ile hidrofobik bağlar oluşturur. Yapılandırmalarını bozuyor. Sonuç olarak, hemoglobin-S'ye sahip eritrositler orak şeklindedir. Bu ikincil etkilerden biridir. Diğer ikincil etkiler orak şeklindeki eritrositlerden kaynaklanır. Hücreler dar kılcal damarlardan geçemez.

Pıhtılaşma ve dejenere olma eğilimindedirler. Anemi ile sonuçlanır. Tıkalı kan kılcal damarları kan dolaşımını azaltır. Dokular oksijenden mahrumdur. Sarılık görünebilir. Dalak ve beyin zarar görür. Hasta akut fiziksel zayıflık baş ağrısı ve kas krampları hissediyor. Sadece hemoglobin-S'ye sahip olan homozigotlar genellikle olgunluğa erişmeden önce ölür, çünkü eritrosit distorsiyonu ve dejenerasyonu normal oksijen gerilimi altında bile meydana gelir.

Zararlı etkiye sahip olmasına rağmen, orak hücreli anemi için alel insan popülasyonunda kalmaya devam ediyor çünkü sıtmaya maruz kalan tropik Afrika gibi bölgelerde hayatta kalma değeri var. Sıtma paraziti eritrosit zarına nüfuz edemez ve herhangi bir zarara neden olmaz. Ayrıca, orak hücre heterozigotları her zaman sendromdan muzdarip değildir. Bazı orak şekilli eritrositler görülebildiğinde eritrositler oksijen eksikliği oluşana kadar normal görünür (Şekil 5.47).

Orak hücreli eritrositler için gen, Hb ^s, normal eritrositler ise Hb ^A olarak yazılmıştır. İki tip için homozigotlar Hb ^s Hb ^s ve Hb ^A Hb A'dır. Heterosigotlar Hb ^A Hb ^s olarak yazılır. İki orak hücre heterozigotu evlendiğinde üç tip çocuk üretirler: homozigot normal, heterozigot taşıyıcı ve homozigot orak 1: 2: 1 oranında hücre. Ancak homozigos orak hücreli bireyler (Hb ^s Hb ^s ) çocuklukta ölür (Hb ^s Hb ^s ). üreme çağından önce) akut anemiden dolayı. Bu nedenle, bir normal ila iki taşıyıcı oranı elde edilir.

6. Talasemi:

Cooley (1925) tarafından keşfedilmiştir, ancak terim Akdeniz bölgesindeki prevalansından sonra Whipple ve Bradford (1932) tarafından verilmiştir. Hastalık aynı zamanda orta doğu, Hindistan kıta kıtası ve güney doğu Afrika'da da görülür.

Talasemi, etkilenmeyen iki taşıyıcının (heterozigot ebeveynler) çocuklarında görülen otozomal resesif kan hastalığıdır. Kusur, globin zincirlerinin (genellikle hemoglobinin bir ve (3)) oluşumunu kontrol eden genlerin mutasyonu veya silinmesi nedeniyle ortaya çıkabilir.

Hemoglobinin globin zincirlerinin dengesiz sentezi anemiye neden olur. Anemi, hastalığın özelliğidir. Etkilenen globin zincirine bağlı olarak, talasemi üç tiptedir - a, p ve 8.

Alfa Talasemi:

Bir globinin kusurlu oluşumundan kaynaklanır. Sonuncusu, kromozom 16, HBA1 ve HBA2'de bulunan ve toplam dört alel içeren iki gen tarafından kontrol edilir. Bir kusurlu aleli olan kişiler sessiz taşıyıcılardır, iki kusurlu alel talasemi minör üretir.

Üç kusurlu alel, bebeklerde hemoglobin Barts (y4) ve yetişkinlerde hemoglobin H (P4) olarak adlandırılan P zinciri tetramerlerinin birikmesine neden olur. Anemi, sarılık, hepatosplenomegali ve kemik değişiklikleri var. Tüm kusurlu aleller, doğumdan hemen sonra doğum veya ölümle sonuçlanan fetüsü (hidrops foetalis) öldürür.

Beta Talasemi:

P-globinin sentezi azalmıştır. Kusur, kromozom 11'de mevcut olan HBB geninin allellerinden kaynaklanmaktadır. Bir kusurlu aleli olan kişiler, daha fazla mikrositik eritrosit ve daha az miktarda hemoglobin içeren talasemi hastalığından muzdariptir. Her iki kusurlu alelde bulunan kişiler Cooley'nin anemi veya talasemi major'dan muzdariptir. Hemolitik anemi, hepatosplenomegali, kalp büyümesi ve iskelet deformiteleri vardır.

Delta Talasemi:

Kromozom 11 üzerinde bulunan ve hemoglobin delta zincirini oluşturan, HBD geninin kusurlu alelleri nedeniyle oluşur. Yetişkinlerde α ve ƍ zincirlerinden oluşan yaklaşık% 3 hemoglobin vardır. Bu nedenle, bu talaseminin etkisi azdır.

Talasemi, çok az sayıda globin molekülünün sentezlenmesi için nicel bir problem iken, orak hücre anemisi, globin moleküllerinin kusurlu işleyişinde kalitatif bir problemdir.

7. Kistik Fibroz (CF):

Kromozom 7'de mevcut olan resesif otozomal allelden kaynaklanan bebek, çocuk ve genç yetişkinlerin anormal resesif bir rahatsızlığıdır. Vakaların% 70'inde üç bazın silinmesinden kaynaklanmaktadır. Kafkas kuzey Avrupalılarda ve beyaz Kuzey Amerikalılarda yaygındır. Hastalık adını pankreasta görünen fibröz kistlerden alır. Arızalı bir glikoprotein üretir.

Kusurlu glikoprotein ciltte, akciğerlerde, pankreasta, karaciğerde ve diğer salgı organlarında kalın mukus oluşumuna neden olur. Hastanın terinde çok fazla miktarda Na ⁺ ve ^{- - bulunur} . Epitel hücresinin hücre yüzeyi zarında klorür iyonu taşıma mekanizması yetersizliği var. Akciğerlerde kalın mukus birikimi, solunum yollarının tıkanmasına neden olur. Bu nedenle hastalığa mukokuvisitler de deniyordu.

Tekrarlayan akciğer enfeksiyonu ve geri dönüşümsüz akciğer hasarı var. Pankreastaki mukus birikmesi, pankreas suyunun salgılanmasını engeller. Dışkıda yüksek miktarda yağ bulunan yiyeceklerin yanlış kullanımı vardır. Karaciğer siroz geçirebilir. Safra üretiminde bozulma vardır. Erkeklerin Vasa ertelenmesi atrofi geçirir.

Yeni doğmuş, mekonyumun kalınlaşması nedeniyle tıkanma olabilir. Acının terlemesi daha tuzlu. Çocuk bir öpücükten tuzlu tadı. Bu hastalığın doğumundaki sıklık beyazlar arasında 1800'de 1, Afrikalılar ve Asyalılar arasında 100000 doğumda 1'dir. Bu hastalığın taşıyıcıları koleraya direnci arttırmıştır.

(ii) Baskın Özellikler:

Bunlara baskın otozomal genler neden olur. İnsanlarda baskın olarak otozomal kalıtımsal bozuklukların bazıları şunlardır: (i) Akondroplazi - uzun kemiklerin büyümemediği bir cüce türü, (ii) Polidaktili - fazladan parmak ve ayak parmaklarının varlığı, (iii) Brakidite - anormal kısa parmaklar ve ayak parmakları, (iv) Dişlerin kronlarının kolayca tahrip edildiği bir rahatsızlık, (v) Huntington hastalığı veya Huntington koresi - kas ve zihinsel bozulmanın meydana geldiği bir rahatsızlık. Kontrol edilemeyen sallanmaya ve dans gibi hareketlere (korea) neden olan kademeli motor kontrol kaybı vardır. Beyin büyüklüğü% 20-30 arasında küçülür, ardından konuşmada azalma, hafıza kaybı ve halüsinasyonlar görülür. Yaşam beklentisi, semptomların başlamasından itibaren 15 yıldır. Bu bozukluk 25 ila 55 yaşlarına kadar ortaya çıkmaz. Arızalı gen, kromozom 4'e yerleştirilmiş baskın otozomaldir. Bu kusurlu gen, normal gende 10-34 tekrar yerine 42-100 tekrar CAG tekrarına sahiptir. Bu hastalığın sıklığı 20000'de 10000'den 1'e 1'dir. (Vi) Feniltiyo-karbamid (PTC) tadımı, (vii) Vücuda tümör büyümesi (nörofibromatozis), (viii) Yünlü kıllar, (ix) Aniridia (yokluğu) gözünde iris).

Alzheimer hastalığı:

Bu beyin-dejeneratif beyin hastalığına, beyindeki amiloid protein plaklarının birikmesi, nöronların dejenerasyonu ile sonuçlanır. Kolin asetil transferaz aktivitesi bozulmuştur. İlgili protein, amiloid-P peptidi, beyinde çeşitli şekillerde üretilir ve işlenir.

Bu hastalık yaşlanma ve biri kromozom 21'de, diğeri kromozom 19'da olmak üzere iki kusurlu otozomal allelin katılımı ile ortaya çıkmaktadır. Bu hastalık Down Sendromunda sık görülür - (21-trizomi). Farklı genler, Alzheimer hastalığına bağlanmıştır, ancak bu genler yalnızca hastalığa duyarlılığı öngörmektedir. Bu hastalık, hafıza kaybına yol açan demans (zihinsel bozulma) ile karakterizedir. Bir bakteriyofaj spreyin hastalığın etkisini azalttığı bulunmuştur.

(b) Cinsiyet Kromozomlarında Gen Mutasyonları:

Bazı genetik bozukluklar, cinsiyet kromozomlarında yatan genlerdeki değişiklikler (ikame) ile üretilir. Bunlara cinsiyete bağlı bozukluklar denir. Cinsiyete bağlı karakterlerin (özelliklerin) ebeveynlerden çocuklara aktarılmasına cinsiyete bağlı kalıtım denir. Aşağıdakiler, X kromozomunda bulunan resesif genin neden olduğu ve erkekleri kadınlardan daha fazla etkileyen cinsiyete bağlı bozukluklardır.

1. Hemofili (John Otto, 1803):

Antihaemophiliac globulin veya faktör VIII (hemofili - yokluğu) nedeniyle kanda doğal pıhtılaşma fenomenine sahip olmadığı için, hasta küçük bir kesimden bile kanamaya devam edeceğinden, kanama hastalığı olarak da bilinen seks ile bağlantılı bir hastalıktır. A) ve bunun için gerekli olan plazma tromboplastin faktörü IX (hemofili-B, Noel hastalığı).

Sürekli kanama sonucu hasta kan kaybından ölebilir. Hastalığın kalıcı bir tedavisi yoktur. Ancak normal kan transfüzyonu kanamayı kontrol eder, çünkü kanın pıhtılaşması için hayati faktörler sağlar. Hemofili A'da kullanım için antihaemophiliac globulin de mevcuttur.

Hemofili (= hemofili) genetik olarak X kromozomu tarafından taşınan resesif cinsiyete bağlı bir gen h varlığına bağlıdır. Bir dişi sadece hem X-kromozomları geni taşıdığında hemofilik hale gelir (Xh X ^s ). Bununla birlikte, bu dişiler genellikle doğumdan önce ölür, çünkü bu iki resesif alelin kombinasyonu öldürücüdür.

Hemofili için sadece bir alele (XX ^h ) sahip bir dişi normal görünür çünkü diğer X-kromozomunda mevcut olan normal kan pıhtılaşması için alel baskındır. Bu dişiler taşıyıcı olarak bilinir. Erkeklerde, kusur için tek bir gen, Y kromozomu, karşılık gelen herhangi bir alelden yoksun olduğundan ( ^Xh Y) kendini ifade edebilir.

Hemofili hastalığı (Kraliyet Hastalığı), Avrupa'nın kraliyet ailelerinde oldukça yaygındır. Hastalık onlara Kraliçe Victoria (1819-1901) çocukları aracılığıyla yayıldı. Kraliçenin ataları hastalığa sahip değildi. Hemofili geninin mutasyon yoluyla babasının germ hücrelerinde veya kendisinde geliştiği anlaşılmaktadır. Cinsiyete bağlı olarak, hemofili geni, çapraz geçişli kalıtım gösterir. Sıklığı insanlarda 7000'de 1, kadınlarda 10000000'de 1'dir.

Hemofili (= hemofili) erkek bebek, eğer karısı hemofili taşıyıcısıysa (XX ^h ) normal bir çifte bom yapabilir. Böyle bir bayanın yumruları iki tür olacaktır (X) ve ( ^Xh ). Erkek, (X) ve (Y) 'nin normal spermleriyle kaynaşarak, evlilik, dört çocuk XX, XX ^saat, X ^saat Y, XY üretebilir (Şekil 5.50).

Başka bir deyişle, erkek bebeklerin% 50'si ve kız bebeklerin% 50'si, hemofili için geni annelerinin Xh kromozomundan alır. Bununla birlikte, kusur, ikinci X-kromozomunda (XX ^h ) bulunan normal kan pıhtılaşması için alel varlığı nedeniyle kız bebeklerinde ortaya çıkmaz.

Bu nedenle, kız bebekler taşıyıcı olarak kalır. Hemofili için kusurlu geni alan erkek bebeklerin% 50'si (Xh Y), Y-kromozomları bunun için herhangi bir alel taşımadığından hastalıktan muzdariptir.

Eğer hemofilik erkek normal bir kadınla evlenirse, hasta herhangi bir acil çocukta ortaya çıkmaz, çünkü erkeğin 'hemofili taşıyan' X kromozomu doğrudan kıza aktarılır. Kızları anneden normal bir X kromozomu alır.

Bu nedenle, taşıyıcı olurlar. Oğullar, Y-kromozomunu babalarından (hemofili için geni taşımayan) ve normal kromozomunu annelerinden alırlar. Bu nedenle, bu durumda, oğullar hemofili için alel almazlar (Şekil 5.51).

Taşıyıcı bir kadın ve hemofilik bir erkek arasındaki evlilik, % 50 normal erkek bebek ve% 50 hemofilik erkek üretmektedir. % 50 kız bebek taşıyıcıları (Şekil 5.52) geri kalan% 50 kız bebek ise hemofiliac olacaktır.

Tabii ki, hemofili kız bebekleri hala doğar, çünkü hemofili çift resesif geni ölümcüldür. Hayatta kalan kız bebekler normal kanama için baskın geni içerdiklerinden normal görünürler.

2. Renk Körlüğü (Kırmızı Yeşil Renk Körlüğü; Horner, 1876):

Renk körlüğü, gözün kırmızı ve yeşil renkleri ayırt etmekte başarısız olduğu cinsiyete bağlı bir özelliktir. Bununla birlikte, vizyon etkilenmez ve renk körü kişi normal bir yaşam sürdürebilir, yazma ve sürüş okuma yapabilir (trafik ışıklarını konumlarına göre ayırarak). Normal görüş için gen baskın. Normal gen ve resesif aleli X-kromozomları tarafından taşınır.

Kadınlarda, renk körlüğü sadece her iki cinsiyet kromozomu da resesif geni taşıdığında ortaya çıkar (X X X ^е ). Dişiler normal görmeye sahiptir, ancak renk körlüğü için tek bir resesif gen mevcutsa taşıyıcı olarak işlev görür (XX ^е ). Bununla birlikte, insan erkeklerinde kusur, tek bir resesif genin ( ^XyY ) varlığında ortaya çıkar, çünkü erkeğin Y kromozomu, renk görme için herhangi bir gen taşımaz. Sonuç olarak, renk körlüğü erkeklerde (% 8), kadınlara (% 0.4) kıyasla daha yaygındır. Cinsiyete bağlı diğer herhangi bir özellik gibi renk körlüğü, çapraz geçişli kalıtım gösterir.

Taşıyıcı bir kadın normal bir erkekle evlenirse, erkek çocukların% 50'si renk körü olacaktır. Kız çocuklarının% 50'si de renkli körlük için resesif alel taşıyacak, ancak normal görme için baskın alel de bunlarda mevcut olduğundan normal görmeye sahiptir.

Bu özel çaprazda, hem sperm tipleri, hem de androspermler (Y) ve gynospermler (X), renk körlüğünün özelliğinden bağımsızdır. Bununla birlikte, taşıyıcı kadın (X) ve özelliği olmayan (X ^е ) iki tür yumurta üretir. Sonuncunun androspermlerle füzyonu renk kör erkekleri üretirken gynospermlerle füzyon taşıyıcı kızları oluşturur (Şekil 5.53).

Renk körü kadın (X X) ve normal bir erkeğin (XY) soyları, % 100 renk körü erkek ve% 100 taşıyıcı kızdan oluşacaktır. Bunun nedeni, dişi yumurtaların tümünün renk körlüğü özelliğini taşımasıdır. Her iki sperm türü de (androsperm ve gynosperm) bu özellikten bağımsızdır.

Bununla birlikte, tüm erkek bebekler, annelerinden renk körlüğü alelini aldıkça renk körü olacaklardır. Y kromozomları, renk görme için herhangi bir gene sahip değildir.

Bu nedenle, anneden alınan tek resesif alel, içlerinde ifade bulur. Ancak, kız bebeklerde normal görme için baskın alel mevcuttur. Resesif alelin kendini ifade etmesine izin vermez (Şekil 5.54).

Renk körü kadın (X X X ^е ) ve renk körü adam (X Y Y) çocuklarının tümü renk körü olacaktır (Şek. 5.55).

Normal bir kadın bir renk körüyle evlendiğinde, erkek bebeklerin hepsi normaldir. Tabii ki tüm kız bebekler normal görmeye sahip taşıyıcılardır, çünkü ikincisi için alel, renk körlüğü için alel üzerinde baskındır. Kız bebekler, Reseptif renk körlüğü özelliğini babalarının X kromozomundan alırlar (Şekil 5.56).

3. Gece Körlüğü:

X kromozomu tarafından taşınan resesif bir genden kaynaklanır. Genetik bozukluk erkeklerde de daha yaygındır. Aslında, gece körlüğü iki türdendir: (i) Kazanılmış. A vitamini eksikliği nedeniyle; (ii) Konjenital. Retina çubuklarının fonksiyonlarına müdahale eden görsel mor eksikliği nedeniyle. Kırmızı yeşil renk körlüğü gibi kalıtılır. Dişiler, yalnızca kusur için iki gen aldıklarında gece kör olurlar.

4. Duchenne'in Musküler Distrofisi (DMD):

Bu hastalıkta, X kromozomunun kısa kolunun ortasında bulunan mutasyona uğramış gen (bu, insanda 2400 kbp'lik en büyük gendir), iskelet kaslarında distrofin adı verilen bir protein üretememektedir. Sonuncusunun, sinirin sinyalini kas hücresindeki kalsiyum deposuna ilettiği düşünülmektedir.

Bu protein, transmembran sinyalleşmesinde ve plazma zarının stabilizasyonunda rol oynadığı sarkomayla (kas plazma zarı) ilişkilidir. Eksikliği nedeniyle, kalsiyum kas hücresinden serbest kalmaz. Sonuç olarak kas kasılması gerçekleşmez. Kastaki kalsiyum seviyelerinin anormal yükselmesi, aktin ve miyozini tahrip eden ve ölümcül kas zayıflığı ile sonuçlanan bir enzim salgılar.

Erken yaşta kuşak kaslarının bozulması vardır. Hasta 12 yaşından sonra yürüyemiyor, bunu takiben kalp ya da solunum yetmezliği nedeniyle kardiyomiyopati, zihinsel bozukluk ve 20 yaşından ölüyor. Erkeklerde sık görülür. Dişi heterozigot taşıyıcılar normaldir.

Tablo. Bazı İnsan Otozomalleri ve Cinsiyetler Genetik Bozuklukları Belirtileri ile Bağlantılı

Mendelizmin Önemi / Genetik:

1. Karakter Kalıtımı:

Bize karakterlerin kalıtım mekanizması hakkında bilgi veriyor.

2. Varyasyonlar:

Varyasyonların kökeni hakkında bilgi sağlar. Yapay varyasyonların indüksiyonu, istenen özelliklerin elde edilmesinde önemli bir yöntem haline gelmiştir.

3. Bitkilerin İyileştirilmesi:

Seçici hibridizasyon, sırt geçişleri ve kendi kendine üreme sayesinde, bilim adamları daha yüksek verim, daha iyi kalite, hastalık direnci ve barınma önleme için yeni bitki türleri üretebilmişlerdir. Yüksek verimli ürün çeşitlerinin başarılı üretimi yeşil devrime yol açtı.

4. Hayvanların İyileştirilmesi:

Yüksek verimli ve hastalığa dirençli çeşitlerin başarılı şekilde üretilmesi, süt veriminde (beyaz devrim), yumurta veriminde (gümüş devrimi) ve balık veriminde (mavi devrim) artışa neden olmuştur.

5. İnsan Irkında Gelişme:

Kalıtımın ilkelerini izleyerek insan ırkı geliştirilebilir. Bu özel çalışma dalına öjenik denir. Oldukça heterozigot bir popülasyon olan insanlar, melezleşme nedeniyle resesif zararlı özelliklerin ortaya çıkabileceği gibi yakın ilişkiler arasındaki evliliklerden kaçınmalıdır. Genetik bozukluklar ayrıca çok genç ve çok yaşlı çiftlerin bebeklerinde daha sık görülür. Aynı şeyden kaçınılmalıdır.

6. Genetik Danışmanlık:

Hassas çiftler arasında zararlı genlerin ve kalıtsal hastalıkların ortaya çıkmasından kaçınılmasında faydalıdır.

7. Meşruiyet Anlaşmazlıkları:

Meşruiyet veya ebeveynlik anlaşmazlıkları, kan grupları gibi genetik özelliklerin incelenmesiyle çözülebilir. DNA parmak izi, genetik biliminin ilişkileri bulmadaki son katkısıdır.

8. Evrim:

Kalıtım çalışmasıyla, evrim süreciyle ilgili bazı yanlış fikirler kaldırılmıştır.

9. Kültürel Etki:

Artık bir çocuğun bir annesinin ebeveyni ile benzerliği yoksa kimse şaşıracak değildir. Çocuk babalar için uzak özelliklere sahip olabilir.