En Yaygın 5 Alerjik Hastalık

İnsanlarda en sık görülen beş alerjik hastalık şunlardır: 1. alerjik rinit (saman nezlesi), 2. alerjik astım, 3. besin alerjisi, 4. anafilaksi ve 5. atopik egzama

Alerjik rinit ve alerjik astım en yaygın alerjik hastalıklardır. (Farklı nedenlerden dolayı alerjik olmayan rinit ve alerjik olmayan astım da vardır.)

Alerjik astım ve alerjik rinitten sorumlu alerjenler çoğunlukla doğal havadaki organik parçacıklardandır.

1. Alerjik Rinit (Saman Nezlesi):

Alerjik rinit hastalarında ani bol sulu sulu burun akıntısı (rinore) atağı, hapşırma, burun tıkanıklığı, burun ve damak kaşıntısı görülür. Genellikle konjonktiva kaşıntı ve kızarıklık göz sürtünme yol açar. Bu hastalık genellikle inhale polen taneleri, fugal sporlar veya toza alerjisi olan kişilerde görülür.

Nazal mukoza, IgE (FceRI) için yüksek afiniteli reseptörleri eksprese eden mast hücreleri tarafından sıralanır. Mast hücrelerinin sayısı, mastina hücrelerinin lamina propriyadan epitel içine göçünün artmasının yanı sıra, nazal mukoza içindeki mast hücrelerinin fiili çoğalmasına bağlı olarak artar.

Burun mukoza salgılarındaki enzimler solunan polenin sert dış duvarını çözer ve polen içindeki alerjik maddeleri salgılar.

Çözünebilir alerjenik proteinler mukozal yüzeyde adsorbe edilir ve IgE (mast hücrelerinin FceRI reseptörlerine sabitlenmiş) molekülleri ile bağlanır ve IgE moleküllerini çapraz bağlar. Ec reseptörlerinin köprülenmesi sinyal gönderir ve mast hücrelerini aktive eder. Aktive edilmiş direk hücreleri, aracıları serbest bırakır.

↓

Mast hücrelerinden salınan histamin ve diğer önceden oluşturulmuş aracılar, erken faz tepkisinden sorumludur; burada salınan aracılar, vazodilatasyona ve burundan sulu akıntının çıkmasına neden olan damar geçirgenliğinin artmasına neden olur.

↓

Geç faz cevabı alerjene maruz kaldıktan 5-8 saat sonra ortaya çıkar ve hapşırmaktan daha fazla burun tıkanmasına neden olur. Sodyum kromoglikat ani ve geç faz reaksiyonlarını engeller. Kortikosteroidler çoğunlukla geç faz reaksiyonlarını bloke eder.

Alerjik rinitten sorumlu alerjen / alerjenler tip I reaksiyonu için cilt testi ile tanımlanabilir.

2. Alerjik Astım:

Alerjik astım; hırıltılı, nefes almada zorlanma (özellikle nefes verme), göğüste sıkışma ve öksürük gibi kronik bir solunum sistemi hastalığıdır. Astım atağı, polen tanelerine, hayvan kılıcısına, ev tozuna, ev tozu akarlarına, tüy yastıklarına ve diğer birçok solunan alerjene maruz kaldığında meydana gelebilir. Bazı gıda alerjenleri, bazı kişilerde astımlı atakları da çökertebilir.

Solunan alerjenler, IgE'nin Fab bölgelerine bağlanır ve solunum sistemi mukozasındaki mast hücrelerine sabitlenmiş IgE antikorlarını çapraz bağlar.

↓

Bu, mast hücre mediatörlerinin salınımına yol açar.

↓

Mast hücre aracılarının önemli etkilerinden biri, bronşların düz kaslarının daralmasıdır. Bu daralma, havanın girip çıktığı bronş lümeninin çapını azaltır. Böylece serbest hava akışı bozulur ve hasta nefes almakta zorlanır.

Aracıların bir başka önemli eylemi, mukoza salgısını arttırmaktır. Artan mukoza salgısı, bronştaki hava akımını ve gaz değişimini engeller. Astımlı tepki, iki faza ayrılabilir; erken faz cevabı ve geç faz cevabı.

ben. Erken faz cevabı, antijene maruz kaldıktan birkaç dakika sonra ortaya çıkar. Histamin bronko kasılmaya ve vazodilatasyona neden olur. Histamin, ani aşırı duyarlılığın erken evresi sırasında alerjik semptomlardan sorumlu olan önceden oluşturulmuş başlıca aracıdır (alerjene temas etmeden 15 ila 20 dakika içinde oluşur).

ii. Geç faz cevabı, alerjenin konakçı ile temasından 5 ila 6 saat sonra ortaya çıkar. Araşidonik asit türevli mediatörlerin sentezlenmesi ve aktive edilmiş mast hücreleri tarafından salınması birkaç saat sürer. Bu araşidonik asit türevli aracılar (lökotrienler ve prostaglandinler), tip I hipersensitivitenin geç fazında ortaya çıkan semptomlara neden olur. Geç faz reaksiyonlarının semptomları, erken faz reaksiyonlarıyla aynıdır, ancak geç faz semptomları daha uzun süre devam eder.

Aktive olmuş mast hücreleri bir dizi sitokin salgılar. Sitokinler birçok enflamatuar hücreyi (eozinofiller, nötrofiller, monositler ve bazofiller gibi) çeker ve / veya aktive eder. Bölgeye alınan enflamatuar hücreler, enflamatuar tepkileri etkileyen birçok sitokin ve kimyasal da salgılarlar.

(Örneğin, makrofajlar IL-8, TNFa, LTB4 ve PGE2 ve birkaç dokuya zarar veren enzim ve reaktif oksijen türü üretir). Bütün bu arabulucular konserde çalışır ve iltihaplara neden olur. Nötrofillerden ve eozinofillerden salınan toksik enzimler, oksijen radikalleri ve sitokinler doku hasarına neden olur. Bu olaylar bronşiyal lümeninin mukoza ve hücresel kalıntılarla tıkanmasına neden olur.

Astım ve Eozinofil:

Geç cevap sırasında eozinofilin bronşiyal ağaçta birikmesi, astım hastalığına neden olan bronşiyal mukozadaki kronik enflamasyona katkıda bulunabilir. Mast hücrelerinden eozinofil kemotaktik faktör eozinofilleri bronş ağacına çeker. Mast hücreleri tarafından salgılanan IL-3 ve IL-5, çekilen eozinofillerin büyümesine ve farklılaşmasına yardımcı olur. Eozinofiller IgE antikorları için yüksek ve düşük afiniteli Fc reseptörlerine sahiptir. Eozinofil Fc reseptörleri, Ig bölgelerinin, Fab bölgeleri boyunca alerjenlere bağlanan Fc bölgelerine bağlanır.

Reseptörlerin bu şekilde çapraz bağlanması, birçok enflamatuar aracının (lökotrien, majör bazik proteinler ve trombosit aktive edici faktör dahil) eozinofilden degranülasyonuna yol açar. Bu mediatörler persistan astımlı bronşiyal mukozadaki geç faz reaksiyonundaki yaygın doku hasarına katkıda bulunur. Eozinofil mediatörleri solunum epiteline ve ayrıca mast hücrelerinin degranülasyonuna zarar verir ve bronşiyal düz kas kasılmasına neden olur.

Bir hastada astımdan sorumlu olan alerjen / alerjenler, tip I cevabı için cilt testi veya bronk provokasyon testi ile tanımlanabilir.

Kronik Astım:

Kronik astımda bronş kan damarları genişler ve interstitium içerisinde iltihaplı bir eksüda bulunur. Bağ dokusunun ve düz kas bölümlerinin boyutu artar ve genişlemiş bir epitel hücre hacmi vardır. Bazal membran, tip IV kollajen birikiminin artması nedeniyle kalınlaşır. Mukoza salgılayan bezler, goblet hücresi metaplazisi ile büyütülür ve epitelyal hücrelerin bronşiyal lümen içine eğilmesi vardır.

Bronşiyal lümen sıklıkla kan, proteinler, tomurcuklanan epitel ve göç eden enflamatuar hücrelerden oluşan sıvılardan oluşan 'mukoza tıkacı' adı verilen enflamatuar bir eksüdayı içerir. Eozinofil ve mast hücreleri genellikle eksüdada yüksektir. Bronşiyal duvar bileşenlerinin boyutunun ve bronşiyal lümen içindeki eksüdaların artması solunum yollarının kalibrasyonunda bir azalmaya neden olarak solunum zorluğuna neden olur.

Astımda çevresel kirleticilerin rolü:

Kirleticiler (kükürt-dioksit, azot oksit, dizel egzoz partikülleri ve uçucu kül gibi) mukozal geçirgenliği artırabilir. Sonuç olarak, mukozadan alerjen girişi ve IgE'ye bağlanması artar.

3. Gıda Alerjisi:

Neredeyse tüm yiyecekler yutulduğunda alerjiye neden olabilir. Ancak bazı yiyecekler diğerlerinden daha alerjiktir. Balık, kabuklular, yumuşakçalar, baklagiller, inek sütü ve yumurta akı alerjileri yaygındır. Mast hücreleri gastrointestinal sistem boyunca dağılır. Gıda alerjisi olan bir bireyde, IgE antikorlarına bağlı mast hücreleri, gastrointestinal kanalda bulunur.

↓

Yiyecek alımında, gıdadaki alerjenler mast hücreye bağlı IgE'ye bağlanır ve mast hücrelerinde IgE moleküllerini çapraz bağlayarak mast hücre mediatörlerinin salınımına yol açar.

↓

Mast hücre mediatörleri düz kas kasılmasına ve vazodilatasyona neden olur. Sonuç olarak, hasta diyare ve kusmadan muzdariptir.

Alerjen ayrıca kana girebilir ve vücudun farklı bölgelerinde mast hücreleri üzerindeki spesifik IgE'ye bağlanabilir. Bu nedenle, gıda alerjisinin semptomları, gıda alerjisine spesifik IgE'nin dağılma bölgesine bağlıdır (örneğin, bazı bireyler, bazı yiyecekleri yedikten sonra astımlı ataklara maruz kalabilir, bazıları ise bazı yiyecekleri yedikten sonra ürtiker (ciltte) gelişebilir].

4.Anaphylaxis:

Anafilaksi, birkaç organ sisteminin (genellikle kardiyovasküler, solunum, deri ve gastrointestinal) eş zamanlı tutulumu ile akut, genelleştirilmiş, alerjik bir reaksiyondur. Anafilaksi, bir birey daha önce hassaslaştığı bir alerjene maruz kaldığında meydana gelir.

Anafilaksi, bir alerjenin daha önce alerjene duyarlı kişilerde mast hücrelerine veya bazofillere bağlanan bir alerjenin antikorla bağlanmasından birkaç dakika sonra meydana gelen hızlı gelişen bir immünolojik reaksiyon olarak tanımlanabilir. Genellikle, dakikalar içinde bir şok durumu ortaya çıkar ve bazen ölümcüldür.

Anafilaksiye neden olan alerjenler genellikle yiyeceklerde, ilaçlarda ve böcek sokmalarında bulunur.

ben. Yiyecekler birçok alerjenin karmaşık karışımlarıdır. Böcek zehiri, birçok enzim içeren karmaşık bir biyolojik sıvıdır ve insana alerjen olarak davranır.

ii. Hemen hemen her ilaç anafilaksiye neden olabilir. İlaçların çoğu organik kimyasallardır. Haptenler gibi davranıyorlar. Bir doku proteini ile birleştirilerek, IgE antikor oluşumunu indükleyebilirler. Anafilaksi ilaçların oral veya enjekte edilebilir veya topikal (vücut yüzeyine uygulanan) uygulamalarından oluşabilir.

Alerjen, önceden hassaslaştırılmış bir kişinin vücuduna sokulduğunda, alerjen-IgE (IgE Fc reseptörleri yoluyla mast hücrelerine sabitlenir) kombinasyonu, mediatörlerin mast hücrelerinden salınmasına neden olur. Bu, vücudun çeşitli hayati organlarının işleyişinde ani ve derin değişikliklere neden olur ve neredeyse aynı anda meydana gelir.

1. Arteriyellerin genel bir vazodilatasyonu ve anafilaksi sırasında artan damar geçirgenliği vardır. Sonuç olarak, plazma hızla kan damarlarından dışarı çıkar. Plazmanın kan damarlarından ani kayması, kan basıncında ani düşüşe, şoka ve bilinç kaybına ve hatta ölüme neden olur.

2. Doku boşluklarında, özellikle ciltte sıvı birikmesi, ciltte kızarıklık, kaşıntı ve şişkinliklere neden olur. Özellikle boğazda doku boşluklarında (ödem) sıvı birikmesi hava yolu tıkanıklığına ve ölüme neden olabilir.

3. Bronşusun düz kas kasılması ve bronşiyal mukozada artmış mukoza salgılanması solunum yollarında tıkanmaya ve solunum zorluğuna (astımda olduğu gibi) neden olur ve hemen tedavi edilmezse solunum yetmezliğine ve ölüme neden olabilir.

Anafilaktik hastanın kan örnekleri, aktif mast hücreleri tarafından salınan histamin ve enzim triptaz için test edilir. Kandaki yüksek histamin ve triptaz seviyeleri, aracıların mast hücrelerinden yoğun salınımını gösterir.

Sistemik bir anafilaktik reaksiyondan hemen sonra, hasta tip I reaksiyonları için cilt testindeki alerjenlere cevap vermez. Sistemik anafilaksi sırasında büyük miktarda mast hücre granülü tükenmesi olur ve bu nedenle derinin anafilaktik şoktan hemen sonra yapılması durumunda, cilt testi alerjenlerine cevap verilmez. Buna taşikilaksi denir ve anafilaktik reaksiyondan sonra 72 ila 96 saat sürer.

Hastadan yiyecek / ilaç / böcek ısırığı ile ilgili detaylı geçmiş ve alerjinin sorumlu olduğunu bulmak için erken anafilaksi ataklarının öyküsü gereklidir. Tip I cevap için cilt testi, farklı alerjenlerin kullanılması yararlı bir tanı yöntemidir.

Penisilin, tip I aşırı duyarlı bir reaksiyona neden olduğu ve anafilaktik şoka ve hatta ölüme neden olduğu iyi bilinen bir ilaçtır. Tip I aşırı duyarlılık reaksiyonunun yanı sıra, penisilin de tip II, tip III ve tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir (Tablo 15.5).

Tablo 15.5: Penisilinin neden olduğu aşırı duyarlılık reaksiyonları:

5. Atopik Egzama:

Atopik dermatit, kronik kaşıntılı enflamatuar bir cilt hastalığıdır ve çeşitli immünolojik anormallikler ile karakterizedir. Atopik dermatitin immünopatogenezi, alerjik astım gibi diğer IgE'nin aracılık ettiği alerjilerle çok ortak yönlere sahiptir. Atopik egzamanın alerjenleri doğrudan cilt ile temas edebilir veya solunan alerjenler dolaşım içine girebilir ve cilde taşınır.

Atopik egzama tanısı için son zamanlarda aşağıdaki kriterler belirlenmiştir:

ben. Kaşıntı

ii. Yetişkinlerde likenleşmeyle birlikte tipik morfoloji ve çocuklarda yüz tutulumu.

iii. Kronik veya tekrarlayan hastalık.

iv. Atopia'nın personel veya aile öyküsü.

Atopik egzamada cilt kuru ve cildin belirgin bir hücre infiltrasyonu var. Lenfositler temel olarak CD4 ^{+ '} dır ve çoğu aktive edilmiş hücrelerdir. Deri lezyonlarındaki keratinositler, yüzey yapışma molekülü ICAM-1'i gösterir. Derideki mast hücrelerinin sayısı artar. Eozinofil türevli ürünler (majör bazik protein gibi) ciltte bulunur.

Derinin sitokin profili baskın bir T2 aktivasyonu olduğunu gösterir. Tüm bu veriler, atopik egzamanın kısmen IgE kaynaklı bir temas aşırı duyarlılığı olduğu kavramını desteklemektedir. Alerjinin cilt yoluyla ilk kez teması, bireyin alerjene karşı hassaslaşmasına yol açar. Deriden giren alerjen Langerhans hücresi tarafından alınır ve bölgesel lenf bezlerine taşınır.

↓

Alerjenler, alerjene karşı aktive olan CD4 ⁺ yardımcı T hücrelerine sunulur. _TH hücresi aktivasyonu sırasında aktif hale getirilmiş _TH hücreleri, yüzeylerinde deri lenfosit antijeni (CLA) adı verilen benzersiz bir antijen ifade eder. Aktive edilmiş T _H hücreleri sitokinler üretir ve sonuç olarak, alerjenlere karşı IgE antikorları üretilir.

↓

Aktive edilmiş T _H hücreleri dolaşıma girer. Aktive edilmiş _H hücrelerinde CLA, T hücrelerinin dolaşımdan çıkmasına ve cilde girmesine yardımcı olur. Alerjenlerin cilt yoluyla daha sonraki girişi sırasında alerjenler mast hücreye bağlı IgE'ye bağlanır ve ciltte bir tip I aşırı duyarlılık reaksiyonuna yol açar.

Alerjenler ayrıca pek çok sitokin salgılayan alerjene karşı _TH hücrelerini de aktive eder. Sırasıyla sitokinler hücre yapışma faktörlerinin ekspresyonuna neden olur ve ayrıca birçok hücreyi (nötrofiller, eozinofiller ve monositler gibi) enflamatuar bölgeye çeker. Sızan hücreler sırayla birçok sitokin salgılarlar.

Atopik egzamada aşağıdaki immünolojik anormallikler görülür:

1. Yüksek serum IgE seviyeleri:

Bazı hastalarda serum IgE seviyesi 30.000 lU / ml, normal serum IgE seviyesi 100 lU / ml'dir. Atopik egzamadaki IgE seviyeleri, diğer herhangi bir atopik hastalıkta görülenlerden daha yüksektir.

2. Bozulmuş T hücre fonksiyonları:

Hastalar, herpes simpleks enfeksiyonu gibi viral cilt enfeksiyonlarına alışılmadık derecede hassastır.

3. T 2 fenotipine doğru kayma var.

Deri lezyonlarının alevlenmesi polen veya ev tozu alerjenlerinin solunması ile oluşur. Bu alerjenler ayrıca cilde nüfuz edebilir ve egzamaya neden olabilir. Çocuklarda atopik dermatiti kontrol altına almak için alerjen eliminasyon önlemleri alınmalıdır. Bununla birlikte, kronik atopik cilt lezyonlarında, TH1 tutulumunu öne süren IFNγ varlığına dair kanıtlar da vardır.