Tümör Nekroz Faktörü (TNF) ile ilgili faydalı notlar
Tümör nekroz faktörü (TNF) bir polipeptittir. TNFa ve TNPβ (lenfotoksina) adı verilen iki farklı tümör nekroz faktörü vardır.
TNFa, ağırlıklı olarak aktive edilmiş makrofajlar (APC'ler) tarafından üretilir, TNFa ise esas olarak aktive edilmiş T lenfositlerinin bir ürünüdür. İki form, kromozom 6 üzerindeki MHC gen kompleksi içinde yer alan iki farklı gen tarafından kodlanır. Ayrıca MHC sınıf III molekülleri olarak da adlandırılır.
Hem TNFa hem de TNFβ, hücrelerdeki aynı alıcılara bağlanır ve bu nedenle her ikisi de üst üste binme işlevlerine sahiptir. Ayrıca, TNFa ve TNFβ'nin fonksiyonları da IL-1'in fonksiyonlarıyla örtüşür. APC tarafından IL-1 ile salgılanan TNF, APC'nin TH hücresi ve T H hücresi aktivasyonuna antijen sunumunda IL-1'dekine benzer bir rol oynar. TNF ayrıca diğer birçok immün ve enflamatuar hücre tipinde IL-1 ile sinerjistik olarak etki eder.
TNFa'nın romatoid artritte önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır (burada eklemler ciddi şekilde deforme olur ve sakatlık ile sonuçlanır). TNFa için reseptörler makrofajlar, T H hücreleri ve eklemlerin sinovyal zarı üzerinde bulunur.
Romatoid artrit hastalarında yüksek TNFa seviyeleri vardır. Romatoid artrit hastalarının sinovyal tabakasındaki makrofajlar yüksek TNFa seviyelerine sahiptir. (Çözünür TNFa reseptörleri de kanda bulunur. Kanda çözünen TNF a reseptörlerinin TNF'ye bağlandığına ve TNFa'nın sinovyal membran üzerindeki reseptörlere bağlanmasını önlediğine inanılır, böylece eklemlerin zarar görmesi önlenir.)
TNFa, endotel hücrelerine etki eder ve septik şok, akut solunum sıkıntısı sendromu ve vaskülitte zararlı bir rol oynar.
ben. TNF'ye monoklonal antikorlar, romatoid artrit hastalarına enjekte edilir. Monoklonal antikorlar TNF'ye bağlanır ve TNF'nin sinovyal membran üzerinde TNF reseptörlerine bağlanmasını önleyerek semptomların ciddiyetinde azalma ile sonuçlanır. TNF aktivitelerinin önlenmesi, romatoid artrit ve Crohn hastalığı gibi bazı hastalıkların tedavisinde faydalı bulunmuştur.
